Classificação

Subgrupo 23-6

Título: Síndrome lácrimo-aurículo-dento-digital (LADD)

Sinônimos: Síndrome de Levy-Hollister; síndrome lácrimo- aurículo-rádio-dental.

OMIM: 149730 BDE:
Etiologia: AD Cromossomo: 4p16.3; 5p13-p12; 10q26
Gene: FGFR3; FGF10; FGFR2 (Ver Comentários) Proteína: Receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos; Fator de crescimento 10 de fibroblastos; Receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos

Pêlos: Normais.

Dentes: Hipodontia; microdontia; displasia leve do esmalte; irrupção tardia; incisivos laterais superiores pequenos e conóides.

Unhas: Displásicas.

Glândulas sudoríparas: Normais.

Pele: Normal.

Audição: Déficit auditivo misto.

Olhos: Aplasia, hipoplasia ou atresia do orifício lacrimal com obstrução dos ductos nasolacrimais; hipoplasia de glândulas lacrimais com consequente deficiência de lágrimas.

Face: Testa alta; micro/retrognatia; pavilhão auricular em forma de "xícara"; hipoplasia de glândulas salivares com consequente pouca produção de saliva.

Desenvolvimento psicomotor e de crescimento: Atraso no desenvolvimento da fala.

Membros: Clinodactilia do 5º dedo; polegar trifalângico; sindactilia; aplasia radial uni ou bilateral.

Outros achados: Doença renal congênita; hipospádia; malformação pulmonar complexa com paralisia diafragmática direita; hipoplasia vascular do pulmão; angulação das costelas; hipoplasia dos ísquios; fontanela anterior ampla; fissura metópica profunda.

Comentários: Temtamy (1974) sugeriu o acrônimo LARD (lácrimo-aurículo-rádio-dental). Mutações no gene FGFR3 também podem ocasionar outros distúrbios clínicos: Acondroplasia (100800); Hipocondroplasia (146000); Displasia tanatofórica, tipo I (187600); Síndrome de Crouzon com acantosis nigricans (612247); Síndrome de Muenke (602849); Câncer somático de bexiga (109800); Câncer somático coloretal (109800); Câncer somático cervical (603956); Síndrome CATSHL (610474); Nevus, queratinocítico não epidermolítico (162900). Mutações no gene FGF10 (602115) também condicionam um distúrbio alélico: Aplasia das glândulas lacrimais e salivares (ALSG; 180920). Além de LADD, mutações no gene FGFR2 condicionam: Síndrome de Crouzon (123500); Síndrome de Jackson-Weiss (123150); Síndrome cutis girata de Beare-Stevenson (123790); Síndrome de Pfeiffer (101600); Síndrome de Apert (101200); Síndrome de Saethre-Chotzen (101400); Craniosinostosis não específica; Câncer somático gástrico (137215); Displasia craniofacial-esquelética-dermatológica; Síndrome de Antley-Bixler (207410).

Referências bibliográficas: Milunsky JM, Lee VW, Siegel BS, Milunsky A.
Agenesis or hypoplasia of major salivary and lacrimal glands.
Am. J. Med. Genet. 1990;37:371-4.

Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM).
McKusick-Nathans Institute for Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD) and National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine (Bethesda, MD), 2000.
World Wide Web URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/

P.O.S.S.U.M. (Pictures of Standard Syndromes and Undiagnosed Malformations) version 4.0.
The Murdoch Institute for Research into Birth Defects Royal Children's Hospital, Melbourne, Australia, 1994.

Thompson E, Pembrey M, Graham JM.
Phenotypic variation in LADD syndrome.
J. Med. Genet. 1985;22:382-5.